抗がん剤治療を乗り越えたものの、その後に再発や転移を引き起こす卵巣がんの難治性に、一般的な身近な糖分である「果糖（フルクトース）」が深く関与していることが最新の研究で判明しました。
抗がん剤治療などの化学療法の攻撃を生き延びたがん細胞は、分裂を停止した状態でありながらも生物学的に活性を維持しており、果糖を周囲の細胞への化学的な伝達物質として放出することによって周囲のがん細胞の離脱と転移を促進していることが解明されたのです。
研究チームは実験室レベルの細胞培養モデルや動物（マウス）モデルを用いて検証を行っており、化学療法の生存細胞が分泌する代謝物が転移を直接誘発する実態を実験的に明らかにしました。
今回の論文のエビデンスレベルは「前臨床段階」であり、細胞および実験動物を対象とした確固たる基礎研究データに基づいています。
ただし、ヒトの実際の体内や日常の食事において全く同じ現象が起きるかどうか、また人間が果糖の摂取制限を行うことでがんの予後が改善するかどうかといった臨床的な効果に関しては現時点では未解明であり、今後の人間を対象とした臨床研究による検証が待たれています。
以下に研究の内容をまとめます。
参考研究）
化学療法の攻撃を逃れたがん細胞の真の姿
卵巣がんは、初期治療としてプラチナ製剤を中心とした化学療法が非常によく効くがんとして知られています。
しかしながら、強い効果が見られる一方で多くの患者でがんが再発し、腹腔全体へ広がる転移を引き起こしてしまう点が長年の課題でした。
がんによる死亡原因の約90%はこの転移に由来するため、なぜ治療後にがんが散乱してしまうのかという原因の解明が強く求められていました。
従来の研究では、化学療法を耐え抜いたがん細胞がさまざまな分子を分泌して周囲の悪影響を及ぼしている可能性が指摘されていました。
そこで、アメリカのウィスター研究所の研究チームは、治療を耐えたがん細胞そのものと、その細胞が周囲へ放出した物質を分離して影響を調べる精巧な実験を組み立てました。
治療後の生存細胞から集めた分泌物の中に、別のがん細胞を浸したところ、生き残った細胞自身が存在しなくても、その分泌物だけで周りの細胞のがん転移能力が著しく高まるという現象が確認されました。
生存細胞は単に静かに存在しているのではなく、活発に周りへ命令を発信していたのです。
The chemotherapy-induced senescence-associated secretome promotes cell detachment and metastatic dissemination through metabolic reprogrammingより 【各図の説明】
a–c（臨床データと概念）: 化学療法（シスプラチン）により一部のがん細胞が老化細胞へ変化し、分泌物（SASP）を放出して周囲の細胞に影響を与えることを示している。
d–f（老化細胞との共移植）: シスプラチンで化させた老化細胞を一緒に移植すると、腹腔内への腫瘍転移・播種結節数が有意に増加する。
g–i（分泌物の影響）: 老化細胞の培養上清（SCM）を投与するだけで、細胞そのものがなくても転移結節が著しく増加する。
j–l（メカニズムの特定）: 老化細胞やその分泌物は、がん細胞の増殖速度（Ki67）や細胞死（TUNEL）に影響を与えるのではなく、「転移・広がりやすさ（播種能）」を特異的に高めていることを証明している。
果糖（フルクトース）が細胞間の命令として機能する仕組み
研究チームが分泌物の中身を精緻に分析した結果、がん細胞から放出されていた命令の正体は「果糖（フルクトース）」であることが特定されました。
果糖は、果物の主な甘味成分であり、清涼飲料水、加工食品に多く含まれる単糖類の一種です。
栄養素として消費されるはずの果糖が、細胞同士の情報伝達を担う「シグナル物質」として働いているという事実は、がん生物学における全く新しい発見でした。
さらに興味深いことに、抗がん剤の投与を行っていない環境であっても、清涼飲料水に含まれるような高い濃度の果糖を与えるだけで、がん細胞が周囲へ飛び散りやすくなるという変化が見観察されました。
果糖がどのようにしてがん細胞を解き放つのかについて、研究チームは最先端の遺伝子網羅的解析技術（CRISPRスクリーニングなど）を用いて調査しました。
その結果、果糖のシグナルを受け取った周囲のがん細胞は、細胞内部でのコレステロールの合成量が低下することが判明しました。
通常、コレステロールは細胞と細胞を隙間なく繋ぎ止める「生物学的な接着剤」としての役割を担っています。
果糖によってコレステロールの生成が阻害されると、この接着剤が弱まり、がん細胞どうしの結合が切れて個々の細胞がお腹の中へ脱出しやすくなってしまうのです。
【果糖による転移のメカニズム】
抗がん剤を生き延びたがん細胞
↓（果糖をシグナルとして放出）
周囲のがん細胞が果糖を感知
↓（細胞内のコレステロール合成が低下）
細胞同士を結びつける接着力が低下
↓
がん細胞が元のがん組織から離脱して散乱・転移
既存の脂質異常症治療薬（スタチン）との予期せぬ関係
この「コレステロールの低下ががん細胞の離脱を促す」という発見は、現代の医療において非常に多くの人々が使用している薬との関係性という新たな課題を浮き彫りにしました。
それが脂質異常症（高コレステロール血症）の治療で広く使われる「スタチン」と呼ばれる処方薬です。
スタチンは体内のコレステロール生成を抑制することでコレステロール値を下げるお薬ですが、実験室でのテストにおいては、スタチン単体の投与であってもがん細胞間の結合が弱まり、細胞が離脱しやすくなる反応が確認されました。
卵巣がんは閉経後の女性に多く発症する病気であり、この年代の女性には脂質異常症の治療としてスタチンを服用している方が少なくありません。
そのため、抗がん剤治療とスタチンを併用することが、意図せずがんの転移リスクに影響を与えていないかという点について、研究チームは現在慎重に検証を進めています。
ただし、研究を主導した Katherine Aird教授らは、この結果について「現時点で患者が自己判断でスタチンの服用を中断することは絶対に避けてほしい」と強く警告しています。
心臓病や脳卒中の予防におけるスタチンの有効性は確立されており、ヒトの臨床現場でのリスク評価はこれからの課題だからです。
今回の研究成果は卵巣がんを中心としたものでしたが、研究者たちは同様の現象が他のがんでも起きていると推測しています。
特に、お腹や胸の空間（体幹部）の中で散らばる性質を持つ膵臓がん、大腸がん、肝臓がんなどにおいても、果糖を介した転移メカニズムが共通して働いている可能性が示唆されています。
まずは甘味料入りの飲み物を避ける
本研究はプレクリニカル（動物・細胞実験）段階のものであり、直ちに人間の患者の食事制限ガイドラインを変更すべき段階ではありません。
しかし、日々の生活やがん治療との向き合い方においていくつかの重要な注意点を示唆しています。
まず、果糖ブドウ糖液糖、清涼飲料水や加工食品、清涼飲料水に広く添加されている甘味料の摂取を避けることです。
特に清涼飲料水に含まれる高果糖液糖は、口にしてからの吸収が早く、血糖値の急上昇に大きく関与するだけでなく、肥満や生活習慣病のリスクを高めめます。
さらに本研究から、がんの病態にも好ましくない影響を与える可能性が強く示されています。
日頃から甘いジュースや果糖が添加された加工食品を控えめにすることは、健康維持の観点から望ましいと言えます。
また、コレステロールを下げるスタチン系の薬とがん細胞の離脱に関する実験結果が出されていますが、これは人間にそのまま当てはまるわけではありません。
特にスタチン製剤は、動脈硬化や心疾患を防ぐための重要な薬剤です。
不安がある場合でも勝手に服用を中止せず、主治医や専門家に相談することが好まれます。
まとめ
・化学療法を生き延びたがん細胞は「果糖」をシグナルとして放出し、周囲のがん細胞の転移を促進していることが実験室レベルの研究で判明した
・果糖を受け取ったがん細胞は内部のコレステロール合成が低下し、細胞同士を繋ぐ「接着剤」が弱まることで組織から離脱しやすくなる
・今回の結果は実験動物や培養細胞を用いた前臨床研究であり、人間における食事制限の効果や実臨床での危険性については今後の臨床研究による検証が必要
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