クローン病患者の治療において、「食事内容だけでなく、食べる時間帯そのものが病態に影響する可能性がある」という新しい視点が、最近の臨床研究で示されました。
アメリカ・Crohn’s & Colitis Foundationの支援を受けて実施されたこのランダム化比較試験では、1日8時間以内に食事を摂る「時間制限食（TRF）」が、クローン病患者の症状・炎症・内臓脂肪・免疫マーカーに対して有望な改善効果をもたらすことが明らかになりました。
本研究は、肥満または過体重を伴うクローン病患者を対象にした12週間の試験であり、カロリー制限や食事内容の変更は行わず、食事のタイミングだけを変える介入が行われました。
今回のテーマとして以下に研究の内容をまとめます。
参考研究）
研究の詳細と方法
この臨床試験は次のように設計されました。
• 対象者：臨床的寛解状態にあるクローン病患者35名（肥満・過体重を含む）
• 介入群（TRF）：20名が1日8時間（例：午前10時〜午後6時など）の時間内で通常の食事を摂取し、16時間は断食
• 対照群：15名が通常の食事パターンを継続
• 期間：12週間
• 評価項目：BMI（体格指数）、内臓脂肪（VAT）、臨床症状スコア（Harvey-Bradshaw Index）、炎症・代謝マーカー、腸内細菌叢
• 評価時期：介入前および12週後
この設定により、食事の時間制限そのものがクローン病の生理学にどのような影響を与えるかが検討されました。
BMIと内臓脂肪のわずかな体格変化が健全な体構成に結びつく
TRF群では12週間後、BMIが平均で–0.9 kg/m² 低下したのに対し、対照群（特別な介入がないグループ）ではむしろ+0.6 kg/m² 増加しました。
これはカロリー制限によるものではなく、食事のタイミングを変えるだけで体重指数が改善したことを示しています。
さらに、TRF群では、同じく内臓脂肪（VAT）の有意な減少が見られました。
内臓脂肪は代謝異常や炎症・免疫機能の悪化と関連し、クローン病の治療成績に影響を与える因子として知られています。
これらのデータは、単なる体重減少ではなく、脂肪の分布や代謝状態の改善につながる可能性を示唆しています。
便頻度と腹部不快感の減少
クローン病の臨床症状は「Harvey-Bradshaw Index」によって評価されました。
これは、便頻度・腹痛・全身症状の程度を総合したスコアであり、数値が減少するほど症状が軽減したことを意味します。
TRF群では、このスコアが対照群と比較して有意に改善され、具体的には便の回数が約40％減少、腹部不快感が50％改善しました。
これらの結果は、TRFによる症状の改善が単なる体重変化にとどまらず、日常生活レベルで感じる消化器症状の軽減につながっている可能性を示しています。
免疫・炎症マーカーの変化
TRF介入後、血清中のいくつかの分子レベルで変化が認められました。
特に以下のような炎症・代謝に関連するマーカーが低下しました。
Time-Restricted Feeding Reduces Body Mass Index, Visceral Adiposity, Systemic Inflammation, and Clinical Disease Activity in Adults With Crohn’s Disease: A Randomized Controlled Studyより • レプチン（leptin）：脂肪細胞由来のホルモンで、炎症やエネルギー代謝に関与する指標
→TRF群で有意な減少を確認
• PAI-1（plasminogen activator inhibitor-1）：代謝ストレスや炎症反応と関連する分子
→TRF群で低下を確認
• アディプシン（adipsin）：脂肪組織由来の分子で、免疫・代謝調節に関与
→TRF群で減少を確認
これらの変化は、TRFが単なる体重減少効果を超えて、脂肪組織や免疫調節に影響を及ぼしている可能性を示唆しています。
サイトカインと免疫反応
研究チームは、TRF群の中で特にBMIが1ポイント以上低下したサブグループについて、免疫シグナル伝達分子（サイトカイン）の変化も解析しました。
興味深いことに、減少したBMIは抗炎症性サイトカイン（例：IL-1RA、IL-4）と、同時にいくつかの炎症性サイトカイン（例：IL-2、IL-12p40、IL-12p70）にも関連していました。
【用語】
・IL-1RA：炎症を抑えるブレーキ役 → 強い炎症物質IL-1の働きをブロックし、炎症の過剰反応を防ぐ
・IL-4：免疫を穏やかにする調整因子
・IL-2：T細胞を増やして免疫を活性化
・IL-12p40：炎症性経路の一部を構成する分子 → IL-12やIL-23の材料となり、クローン病で重要な炎症経路に関与
・IL-12p70：炎症を強めるサイトカイン → Th1免疫を活性化し、慢性炎症に関与する
これは必ずしも炎症が悪化していることを意味せず、免疫系が新しいバランス（リキャリブレーション）を獲得するプロセスを反映している可能性が研究者によって指摘されています。
ただし、これらの関連はまだ仮説段階であり、確実な因果関係は今後の研究で精査される必要があります。
腸内細菌叢の変化
TRF群内の腸内細菌解析では、全体的な微生物多様性がわずかに増加する傾向が認められ（有意水準近傍）、短鎖脂肪酸（SCFA）産生菌の相対的な増加傾向が示唆されました。
例）
• Butyricimonas synergistica
• Odoribacter splanchnicus
• Blautia schinkii
など
などの菌が相対的に増加する傾向がみられ、一部の菌種はBMI変化と関連していました。
これらの探索的結果は、腸内環境がTRFの効果に寄与している可能性を示唆しますが、多重比較補正後には有意性が消失しており、この点はまだ確立された科学的事実とは言えません。
研究の位置づけと解釈上の注意
本研究はクローン病患者における時間制限食の効果を評価した最初のランダム化比較試験として意義がありますが、以下の点に注意が必要です。
• サンプル数が比較的小さい（TRF群20人、対照群15人）ため、一般化には限界がある
• 介入期間は12週間と比較的短いため、長期的な安全性や効果の持続性は不明
• 血清炎症マーカーの一部（CRPや糞便カルプロテクチン）は大きな変化が観察されなかったため、臨床的寛解と炎症そのものの改善が必ず一致するわけではない可能性がある
また、今回のデータは肥満・過体重を含むクローン病患者を対象としており、標準体重の患者や疾患が活動性にある患者への適用可能性はまだ不明です。
臨床的な意義と今後の方向性
TRFの特徴は、食事内容を変えずに食べる時間だけを変えるというシンプルさにあります。
このため、患者が日常生活に取り入れやすい生活習慣として、薬物療法の補助戦略になる可能性が指摘されています。
ただし、あくまで補助的な介入であり、従来の治療（薬物療法、栄養療法）を置き換えるものではありません。
また、クローン病の改善後にも同じ食事パターンをすることが、長期的な健康に繋がるかは分かっていません。
研究責任者らは、より大規模で長期にわたる追跡研究が必要であると強調しています。
特に、TRFが体重減少と独立したメカニズムで免疫や代謝に影響を与えるのかどうか、より精密な生理学的評価が望まれます。
まとめ
・一定の8時間食事ウィンドウ（TRF）は、臨床的に寛解中のクローン病患者の症状・便頻度・腹部不快感を著しく改善た
・BMIと有害な内臓脂肪が減少し、炎症・代謝関連マーカーも改善を示した（カロリー制限はなし）
・腸内細菌叢にも変動がみられたものの、統計学的確実性は今後の研究で検証が必要
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